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국내 연구진이 소아 조혈모세포이식 과정에서 발생하는 치명적인 간 합병증의 고위험군을 미리 예측할 수 있는 기술을 개발했다.
서울대병원은 홍경택·강형진 소아청소년과 교수와 한도현 융합의학과 교수 공동 연구팀이 소아 조혈모세포이식 대상 가운데 간정맥폐쇄성질환(VOD) 고위험군을 조기에 선별할 수 있는 핵심 표지자를 찾아, 이를 적용한 인공지능(AI) 예측 모델을 개발했다고 13일 밝혔다.



서울대병원 홍경택(왼쪽부터)·강형진 소아청소년과 야마토게임 교수, 한도현 융합의학과 교수. 사진 제공=서울대병원


조혈모세포이식은 백혈병, 림프종 등 혈액종양 환자에서 암세포와 자신의 조혈모세포를 제거한 다음 새로운 조혈모세포를 이식해주는 치료법이다. 조혈모세포이식을 시행하려면 병든 골수를 비우기 위해 고강도 항암 치료가 요구된다. 문제는 이때 투여하는 고 온라인골드몽 독성 부설판 항암제 등이 간 미세혈관을 망가뜨려 간정맥폐쇄성질환을 유발할 수 있다는 점이다. 조혈모세포를 이식받는 소아 환자의 15∼30%에서 발생하는데, 간 비대와 간·신장 기능 저하 등을 초래할 수 있고 중증 진행 시 사망률이 최고 80%에 달한다.
연구팀은 반일치 공여자를 통한 동종조혈모세포이식을 앞두고 부설판 기반 고강도 전처치를 골드몽릴게임릴게임 받은 소아 환자 51명을 대상으로 항암 전후 혈액 내 단백질 720개를 정밀 분석했다. 51명 가운데 26명은 중증 간정맥폐쇄성질환이 발생했고 나머지 25명은 그렇지 않은 환자였다.



혈액 단백질 분석을 통한 간 합병증 고위험군 조기 선별. 사진 제공=서울대병원
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분석 결과 합병증이 발생하지 않은 환자들은 항암 전부터 간에서 독소를 해독하는 효소(GCLC) 수치가 높은 것으로 나타났다. 고독성 항암제를 씻어낼 ‘청소 도구’를 충분히 갖추고 있었던 셈이다. 반면 합병증이 생긴 환자들은 이 해독 효소가 부족했을 뿐 아니라 간의 ‘기초 체력’을 담당하는 특정 단백질(FBP1) 바다이야기꽁머니 발현도 유의미하게 낮았다. 항암 치료를 시작하기 전부터 독성 자극에 취약한 상태였다는 의미다.
이러한 결과를 바탕으로 연구팀은 고위험군을 가려낼 수 있는 15개 초기 표지자를 찾아냈다. 예측력이 높은 5개 핵심 단백질(HRNR, FBP1, DCD, GCLC, LSAMP)을 추려 자체 개발한 러닝머신 모델에 적용한 결과 고위험군을 92% 수준으로 판별할 수 있었다.
홍경택 교수는 “새롭게 확인된 단백체 양상이 고위험군 환자의 효과적인 예방과 안전한 이식 치료를 이끄는 중요한 전환점이 될 것”이라고 말했다.
이번 연구 결과는 미국조혈모세포이식학회(ASTCT) 공식 학술지인 ‘이식과 세포치료’(Transplantation and Cellular Therapy) 최신 온라인판에 실렸다.
안경진 의료전문기자 realglasses@sedaily.com